Jaunākie pētījumi zinātnes jomā: spermidīna papildināšana var uzlabot pretvēža imūnās atbildes mehānismu
Imūnsistēma samazinās līdz ar vecumu, un vecāki cilvēki ir jutīgāki pret infekcijām un vēzi, un PD-1 inhibīcija, kas ir bieži lietota ārstēšana, bieži vien ir mazāk efektīva gados vecākiem cilvēkiem nekā jaunākiem cilvēkiem. Pētījumi liecina, ka cilvēka organismā ir bioloģisks poliamīna spermidīns, kas samazinās līdz ar vecumu, un spermidīna papildināšana var uzlabot vai aizkavēt dažas ar vecumu saistītas slimības, tostarp imūnsistēmas slimības. Tomēr nav skaidra saistība starp spermidīna deficītu, kas pavada novecošanos, un novecošanās izraisītu T šūnu imūnsupresiju.
Nesen pētnieki no Kioto Universitātes Japānā publicēja zinātniski pētniecisko darbu ar nosaukumu “Spermidīns aktivizē mitohondriju trīsfunkcionālo proteīnu un uzlabo pretvēža imunitāti pelēm”. Šis pētījums atklāj, ka spermidīns tieši saistās un aktivizē mitohondriju trifunkcionālo proteīnu MTP, izraisa taukskābju oksidāciju un galu galā izraisa pastiprinātu mitohondriju metabolismu CD8+ T šūnās un veicina pretvēža imunitāti. Rezultāti parādīja, ka kombinēta apstrāde ar spermidīnu un anti-PD-1 antivielām uzlaboja CD8+ T šūnu proliferāciju, citokīnu veidošanos un mitohondriju ATP veidošanos, un spermidīns efektīvi uzlaboja mitohondriju funkciju un ievērojami palielināja mitohondriju taukskābju oksidācijas metabolismu 1 stundas laikā.
Lai noskaidrotu, vai spermidīns tieši aktivizē taukskābju oksidāzi (FAO) mitohondrijās, pētnieku grupa ar bioķīmisko analīzi noteica, ka spermidīns saistās ar mitohondriju trīsfunkcionālo proteīnu (MTP), kas ir centrālais enzīms taukskābju β-oksidācijā. MTP sastāv no α un β apakšvienībām, kuras abas saistās ar spermidīnu. Eksperimenti, izmantojot MTP, kas sintezēti un attīrīti no E. coli, parādīja, ka spermidīns saista MTP ar spēcīgu afinitāti [saistīšanas afinitāte (disociācijas konstante, Kd) = 0,1 μM] un uzlabo to fermentatīvās taukskābju oksidācijas aktivitāti. Specifiska MTPα apakšvienības samazināšanās T šūnās atcēla spermidīna pastiprinošo ietekmi uz PD-1 nomācošu imūnterapiju, kas liecina, ka MTP ir nepieciešama no spermidīna atkarīgai T šūnu aktivācijai.
Visbeidzot, spermidīns uzlabo taukskābju oksidāciju, tieši saistot un aktivizējot MTP. Papildinājums ar spermidīnu var uzlabot taukskābju oksidācijas aktivitāti, uzlabot mitohondriju aktivitāti un CD8+ T šūnu citotoksisko funkciju. Pētnieku grupai ir jauna izpratne par spermidīna īpašībām, kas var palīdzēt izstrādāt stratēģijas, lai novērstu un uzlabotu ar vecumu saistītu imūno slimību iznākumu un cīnītos pret nereaģēšanu uz PD-1 inhibējošo terapiju vēža gadījumā neatkarīgi no vecuma lieluma.
Izlikšanas laiks: 27. februāris 2023
