01.
NMNHpaaugstina šūnu NAD+ un NADH līmeni. Pētnieki salīdzināja NMN un NMNH ietekmi uz šūnu NAD + līmeņa paaugstināšanos. Ārstēšana ar NMNH (100 μM) palielināja šūnu NAD+ līmeni HepG2 šūnās 5 reizes, savukārt 100 μM NMN tikai nedaudz palielināja NAD+ līmeni. Papildus HepG2 šūnām pētnieki arī apstiprināja, ka NMNH uzlaboja NAD + ES-2 šūnās un 3T3-L1 šūnās, kas ir attiecīgi no cilvēka olnīcām iegūtas šūnas un peles embrionālās fibroblastu šūnas. Un pētnieki arī atklāja, ka NMNH palielināja šūnu NAD + līmeni 786-O šūnās atkarībā no laika un koncentrācijas. Pētnieki mērīja NADH, izmantojot masas spektrometriju, un atklāja, ka NADH līmenis ar NMNH apstrādātajās HepG2 šūnās bija 2,5 reizes augstāks nekā neapstrādātajās un ar NMN apstrādātajās šūnās, un paaugstināts NADH līmenis tika konstatēts arī ar NMNH apstrādātajās 786-O šūnās. Mēs arī atklājām, ka 340 mg/kg NMNH terapija palielināja NADH līmeni peļu aknās 3 reizes, savukārt 340 mg/kg NMN terapija palielināja NADH līmeni par 1,7 reizes.
1.2.attēls. NMNH paaugstina NAD+ līmeni
3.4.attēls. NMNH palielina NMNH līmeni
02NMNH inhibē glikolīzi un TCA ciklu. NADH uzkrāšanās palēnina glikolīzi un TCA ciklu. Lai pārbaudītu šūnu vielmaiņas reakciju uz ārstēšanu ar NMNH, pētnieki veica metabolomisko analīzi
NMNH-un ar NMN apstrādātas šūnas. Tika konstatēts, ka ārstēšana ar NMNH ne tikai samazināja glikolīzes starpproduktu līmeni, bet arī samazināja TCA cikla starpproduktu līmeni. Šie rezultāti liecina, ka NMNH radītā NADH uzkrāšanās kavē šūnu glikolīzi un TCA ciklu.
5. attēls. Samazināti glikolīzes un TCA cikla starpprodukti
6. attēls. Metabolisma analīze
03.
NMNHkavē šūnu augšanu Pētnieki pētīja NMNH ietekmi uz šūnu augšanu un atklāja, ka ārstēšana ar NMNH kavē HepG2 šūnu augšanu koncentrācijās, kas pārsniedz 250 μM. Pētnieki analizēja šūnu ciklu HepG2 šūnās, kas apstrādātas ar 1 mM NMNH vai NMN 12 stundas, un atklāja, ka NMNH izraisīja šūnu cikla apstāšanos, savukārt NMN neietekmēja šūnu ciklu. Turklāt pētnieki arī atklāja, ka 500 μM NMNH pilnībā bloķēja 786-O šūnu augšanu; 250 μM NMNH varētu efektīvi kavēt šūnu augšanu HK-2 šūnās.
7.8. attēls. NMNH inhibē šūnu augšanu in vitro
04.
NMNHdrošības pētnieki veica eksperimentus par to, vai lielas NMNH devas izraisa hepatotoksicitāti. C57BL/6J peļu tēviņu ārstēšana ar 50, 100, 500 vai 1000 mg/kg NMNH, veicot intraperitoneālu injekciju katru otro dienu vienu nedēļu, nekonstatēja seruma alanīna aminotransferāzes (ALAT) un aspartātaminotransferāzes (AST) līmeņa pazemināšanos. Paaugstināts, norādot, ka NMNH lielās devās nav hepatotoksisks. Turklāt pētnieki arī atklāja, ka ārstēšana ar NMNH palielināja NAD + saturu peļu aknās atkarībā no devas. Ārstēšana ar 1000 mg/kg NMNH palielināja NAD+ līmeni peļu aknās vairāk nekā 10 reizes.
10. attēls.
NMNHpaaugstina NAD+ līmeni peļu aknās
Pētījumi ir parādījuši, ka NMNH ir labāks NAD+ pastiprinošs papildinājums nekā NMN gan in vitro, gan in vivo; turklāt NMNH palielina samazinātu NAD (NADH) līmeni šūnās un peļu aknās. Metabolisma analīze parādīja, ka NMNH inhibē glikolīzi un TCA ciklu. In vitro eksperimenti liecina, ka NMNH izraisa šūnu cikla apstāšanos un kavē šūnu augšanu. Kopumā šis pētījums parāda, ka NMNH ir spēcīgs NAD+ pastiprinātājs un kavē glikolīzi, TCA ciklu un šūnu augšanu.
NMNH ķīniešu nosaukums ir "reducēts β-nikotīnamīda mononukleotīds", kas ir reducētā NMN forma un ir amorfs dzeltens pulveris. Molekulārā formula: C11H17N2O8P Molekulmasa: 336,23g/molCAS Nr.: 108347-85-9 Jaunākā pētniecības literatūra liecina, ka NMNH palielina NAD+ līmeni ātrāk un lielākā koncentrācijā, vidēji 5 reizes vairāk nekā NMN
Veselības ceļšNMNHīsts kadrs
